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中山大学科学家找到可能彻底治愈常见白血病的新靶点

编辑:admin 发布时间:2016-12-27 15:42 点击数:

  近日,来自中国中山大学的潘景轩教授带领研究团队在慢性髓性白血病(CML)的治疗靶点开发方面取得重要进展,他们发现甲基转移酶PRMT5是维持白血病干细胞存活和自我更新的重要因子,该研究成果有望推动对CML彻底治愈的进程。

中山大学科学家找到可能彻底治愈常见白血病的新靶点
 

  在这项研究中,研究人员在CML细胞中发现BCR-ABL和蛋白质精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)之间存在一个正反馈回路。他们观察到人类CML白血病干细胞中存在PRMT5过表达的现象。之后研究人员利用shRNA对PRMT5的基因表达进行沉默,也利用小分子抑制剂PJ-68阻断PRMT5的甲基转移酶活性,均发现能够降低来自CML病人的白血病干细胞的存活,抑制长期培养起始细胞。

  更进一步的研究表明,降低PRMT5表达或用抑制剂抑制其活性能够显着延长CML小鼠模型的生存时间,损伤移植到体内的CML白血病干细胞在体内的自我更新能力。除此之外PJ-68还会抑制人类CML CD34+细胞在免疫缺陷小鼠体内的长期移植效果。研究人员还发现抑制PRMT5能够通过减少DVL3蛋白干扰Wnt/b-catenin信号途径在CML CD34+细胞中的作用。

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