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结肠炎治疗新进展

编辑:admin 发布时间:2017-05-13 10:28 点击数:

  炎症性肠病包括溃疡性结肠炎和克罗恩病,虽然有多种治疗方法,如经典的抗炎药物、糖皮质激素和最新的生物药物,但这种疾病目前无法被治愈,其中部分患者对目前所有的治疗方法都没有作用。

  皇家伦敦医院青少年和成人炎症性肠病主管詹姆斯·林赛说,有许多患者遭受这一疾病的折磨,但无法获得最新治疗技术。一些顽固性结肠炎患者有的失业在家,有的住院,接受静脉营养和激素维持治疗,难以具有基本的生活质量。

  借助于干细胞研究的发展,该疾病的治疗已经开始进入细胞治疗领域。接下来我们看一下相关进展:

结肠炎治疗新进展
【推荐阅读:间充质干细胞人工肝临床实验 成功率惊人】

  一、造血干细胞

  存在骨髓中的造血干细胞能分化成各种血液细胞,包括具有免疫功能的白细胞。多年前,临床上就使用造血干细胞移植治疗白血病,基本原理就是用正常人的造血干细胞替换患者癌变的造血干细胞,基本技术就是用放射线或药物将患者自身异常的造血干细胞全部杀死,然后给患者移植捐助者正常的造血干细胞。

  1990年代,胃肠学家开始注意到一些克罗恩病患者接受了干细胞移植治疗后结肠炎症症状明显缓解。

  对患者自身的干细胞进行体外培养后重新移植给患者,此时试验一共有11个欧洲中心参加,共招募了45名顽固性克罗恩病患者参加试验。试验结果表明:大约50%的患者移植后1年内没有活动性克罗恩病症状,对受试者进行4年的初步随访结果进一步确认了细胞移植的治疗效果。参与了这一试验的林赛说,治疗改变了患者生活。例如一个过去需要依靠静脉注射营养才能维持生命的患者,经过自身干细胞移植治疗后,现在已经摆脱静脉营养,并重新找到工作,虽然没有完全康复,但是生活质量已经发生了天翻地覆的改善。

  二、间充质干细胞

  间充质干细胞是多能成体干细胞,能分化为骨,软骨,肌肉和脂肪细胞。间充质干细胞存在于骨髓,也广泛分布在于脐带血、牙髓和脂肪组织内。

  间充质干细胞用于肠病治疗的最大规模成功的临床试验是局部注射治疗肛门瘘管。

  Hommes说,由于间充质干细胞有明显的损伤修复能力,免疫原性小,应用潜力广泛,而受到广泛重视。间充质干细胞用于肠病治疗的最大规模成功的临床试验是局部注射治疗肛门瘘管。间充质干细胞不仅可以修复损伤组织,而且能下调炎症,使伤口再生。有很多证据证明这是一种有效的疗法。脂肪间充质干细胞III期随机临床试验治疗克罗恩病肛门瘘管,可以使16%的患者瘘管关闭(J.Panés et al. Lancet388, 1281–1290; 2016).。在这些研究基础上,比利时生物技术公司TiGenix已经向欧洲药品局申请批准将间充质干细胞用于克罗恩病治疗的临床试验,希望在2017年下半年得到批准。

  三、免疫调节细胞

  人类免疫系统拥有多种类型的T淋巴细胞,这些细胞具有各种功能。调节T细胞能阻断其它炎症T细胞引起的炎症反应,在炎症性肠病中发挥保护作用。

  克罗恩病和Treg临床研究(CATS1)是法国生物技术公司TxCell赞助的研究项目。研究目的是验证激活Treg对控制顽固性克罗恩病的效果(P. Desreumaux et al. Gastroenterology143, 1207–1217; 2012)。从20名受试者体内分离Treg,用卵清蛋白激活,体外增殖后给患者回输。当这些患者吃含有卵清蛋白的酥皮蛋糕,这些Treg可以被激活,研究人员希望利用这种策略实现控制克罗恩病的炎症。

  接受百万个细胞的8名患者有6人在治疗后8周症状明显改善,其中2名接近缓解。受到初步研究结果鼓励,公司进一步增加研究规模,招募了56名受试者。预计2018年获得第一批研究结果。Van Assche认为,从基础研究角度,免疫调节细胞有非常好的前景,但是我们需要大规模临床研究数据来确认研究结论。

  TxCell目前正在寻找修饰Treg的技术,目前是使用能产生表面蛋白的嵌合抗原受体工程T细胞,这种方法本来是用于癌症免疫治疗。最新基因编辑技术的发展也给这种方法提供了方便。Hommes说,Treg工程细胞能靶向并阻断启动炎症性肠病的特定免疫信号。但是这个技术首先需要确定参与疾病过程的特定信号。例如许多治疗炎症肠病的生物药物是阻断TNF-α,TNF-α本身并不是引起炎症肠病特定分子。

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