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揭开胎盘组织的神秘面纱

编辑:admin 发布时间:2016-12-14 15:30 点击数:

  胎盘是胎儿期胎儿与母体间进行物质交换的重要器官,由羊膜、叶状绒毛膜及底蜕膜组成。胎盘组织中含有大量的滋养细胞、血管内皮祖细胞,造血祖细胞及间充质干细胞。

  2000年在美国血液学年会上,Jaroscak等首次报道从胎盘组织中发现间充质干细胞。之后许多研究报道显示胎盘中不仅含有MSC,而且胎盘源的MSC除表达CD105、CD73、CD90不表达CD45、CD34等表面标记外,其还表达某些胚胎干细胞的表面标记,如SSEA-4、TRA-1-61、TRA-1-80等。

  这一结果表明胎盘源的MSC更原始、干性更强。

  另外胎盘干细胞还表达一些与细胞粘附、趋化及免疫调节相关的免疫标记,如CD44(透明质酸受体)、CD29(纤连蛋白受体)等,表明胎盘源MSC在免疫调节方面发挥独特的优势。另外胎盘源MSC不表达HLA-DR(MHC-II类分子),表明胎盘源的MSC具有低免疫原性,可以用于异体移植。
 

天晴解读胎盘组织
 

  胎盘源MSC的移植体内后的作用机制

  1、迁移归巢能力:胎盘源MSC与脐带源MSC相比低表达PAI-L(一种迁移相关蛋白质),PAI-L可以抑制MSC的迁移;因此胎盘源的MSC具有更强的迁移能力。Nagaya等发现,携带转基因胶原蛋白的MSC经体外扩增后注射到受照射的同基因动物,5个月后测的MSCs在骨,软骨、肺、脾和骨髓的含量为1.5%-12%。

  2、分泌功能:MSC可以分泌多种因子发挥作用,干细胞归巢到损伤部位后通过自分泌和旁分泌的作用产生细胞因子,如VEGF,bfgf,基质衍生因子,SCF,IGF,EGF,NGF等,这些因子可以维持细胞活性、促进细胞有丝分裂和增殖,达到组织修复的作用。

  3、造血支持:脐带血造血干细胞治疗白血病在临床上获得广泛应用,但由于脐带血造血细胞数量少,培养成功率低成为其临床应用的瓶颈。研究表明胎盘源的MSC由于和脐带血具有相似的组织同源性和组织相容性,作为饲养层细胞对脐血干细胞体外扩增具有更强的支持作用。另有研究表明胎盘源的MSC能够促进损伤部位的毛细血管生成。

  4、免疫调节功能:胎盘源的MSC具有免疫抑制功能,其不表达MHC-II类分子和FasL,不表达或极低表达MHC-I类分子,也不表达共刺激分子如CD80\CD86\CD46和CD40L,可以抑制T淋巴细胞的增殖,干扰DC细胞的分化和成熟,并抑制B细胞的增殖。干细胞迁移至损伤部位,通过上调IL-2\IL-4\IL-10等抗炎症细胞因子,而下调TNF-a,IL-7,IL-6等促炎症因子,减弱损伤部位的炎症反应。

  5、分化功能:MSC具有多向分化潜能,体外可以分化成骨细胞,软骨细胞,脂肪细胞,神经细胞、肝样细胞、心源性细胞、胰岛样细胞,表皮样细胞等。将胎盘源的MSC注射到痴呆模型中,可以减少小神经胶质细胞向beta-淀粉蛋白转化。与骨髓源MSC相比,绒毛源MSC更易分化成神经组织,表达神经标记蛋白Nestin、MAP等。

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